În 1881 (conform altor surse, 1885) în satul Sebino (regiunea Tula, Rusia), Sfânta Matrona s-a născut în familia lui Dmitri și Natalia Nikonov. Într-o familie săracă, fata era al patrulea copil. Când mama ei era însărcinată, a visat o pasăre albă frumoasă, dar cu pleoapele închise. Exact așa s-a născut Matrona - un mic miracol, lipsit de vedere din cauza absenței globilor oculari.
La început, părinții copilului orb au vrut să renunțe la ea și să o trimită la un orfelinat, dar s-au răzgândit. În copilărie, copiii din cartier nu au vrut să se joace cu Matrona și au tachinat-o. Fata și-a ales ca prietene icoanele aflate în colțul părinților ei, s-a jucat cu ele și a fost pătrunsă cu credință profundă în Domnul. Din copilărie i-a ieșit din piept o cruce pectorală, care mărturisea că a fost aleasă de Dumnezeu.
De la vârsta de opt ani, Matrona a primit de la Atotputernicul darul prevederii și minunilor. Anunțat despre necazurile care se apropie, a prezis viitorul. Ea putea vindeca oameni grav bolnavi prin rugăciune. Apoi credincioșii s-au înghesuit în casa ei, cerând ajutor pentru vindecare. Pentru faptele ei bune, i-au lăsat mâncare și alte daruri în semn de recunoștință. Așa că copilul, care era o povară pentru familie, a devenit susținătorul ei.
Până la vârsta de optsprezece ani, fata și-a pierdut capacitatea de a se mișca - picioarele ei au refuzat să meargă. Când Matrona a cunoscut-o pe Lydia Yankova, fiica unui proprietar nobil, a început să călătorească cu ea în locuri sfinte. În 1925, s-a mutat cu Lydia pentru a locui la Moscova. Acolo au locuit femeile și și-au schimbat locul de reședință, deoarece autoritățile au început o politică ateă și au încercat în toate modurile să o aresteze pe oarbă.
Până la sfârșitul zilelor, oamenii veneau la Matrona pentru vindecare; erau până la patruzeci de enoriași pe zi. Vindecătoarea nu s-a plâns de bolile ei, nu a cerut oamenilor nimic, doar un singur lucru - să creadă în Domnul, pentru că nu ea îi vindecă pe bolnavi, ci Dumnezeu însuși la cererea ei. Sfântul i-a instruit și pe enoriașii pe calea cea dreaptă pentru a evita faptele și viciile păcătoase. Viața ei a fost prezentată ca un exemplu de mare faptă de răbdare, dăruire, credință, iubire și milă față de ceilalți.
Cu trei zile înainte de moartea ei, Matrona i-a anunțat pe cei din jur despre acest eveniment și a chemat-o pe sfântă la spovedanie. La 2 mai 1952, sfânta și-a dat sufletul Domnului. A fost înmormântată la cimitirul Danilovsky din Moscova, unde moaștele sfântului au fost vizitate de mii de pelerini.
Pe 8 martie 1998 au fost descoperite relicvele Matronei. Transferul lor final a avut loc în același an, la 1 mai, la Mănăstirea Sfânta Mijlocire a femeilor din Moscova. Astăzi, moaștele sfântului continuă să emane vindecare pentru diferite afecțiuni.